Новая часть игры легендарной линейки предложит игрокам сражаться не за патриотизм, а за свое же собственное выживание. После глобального катаклизма, не осталось экономики, правительства, все основные государственные структуры разрушены. Граждан некому защищать. Лишь отряд бойцов, под названием "Призрак" бьется до последнего за своих людей и за то, что осталось от былой страны...

Действие игры происходит в 2023 году, через 10 лет после апокалипсиса, поразившего Соединённые Штаты. некий хакер взломал космическую станцию «Один» и направил ракеты во все важные города Америки. Главные герои — двое братьев из Калифорнии, которые выросли в эти ужасные годы. Они вспоминают счастливое детство и сравнивают его с текущей разрухой. Порядок в мире наводит элитная команда «призраков» (англ. ghosts). Братья вступают в группу и вместе выполняют опасные задания, в том числе в Каракасе, Венесуэла и на юге Атлантического океана.